在早期临床试验中,研究人员通过研究发现,一种名为检查点抑制剂的新型免疫疗法或能帮助高效抵御多种癌症,而其在治疗晚期恶性癌症及HIV患者中似乎也表现出了一定的安全性,而这类患者在早期的临床试验中是被排除在外的。
近日,来自美国国家癌症研究所HIV & AIDS研究小组的研究人员Thomas Uldrick将会在在马里兰举行的癌症免疫疗法年会上公布他们使用派姆单抗(pembrolizumab)对17名HIV恶性癌症患者I期临床试验的最新研究成果。如今癌症正在慢慢成为HIV患者死亡的主要原因,但截止到目前为止,研究人员并没有过多的数据来证明是否他们能安全利用免疫检查点抑制剂等抗癌药物对HIV癌症患者进行治疗,Uldrick说道,在这些药物开发过程中,HIV患者通常都会被排除到研究之外,研究人员认为,或许是因为HIV患者机体中的HIV病毒及相关的免疫异常,从而使其对药物疗法不能忍受或并不会因疗法而获益,但目前最重要的一步就是要证明这类药物对携带HIV的癌症患者是安全的。
这项研究中的参与者均进行了标准的抗病毒疗法来控制机体HIV的感染,同时参与者机体中多种癌症对标准疗法并无反应,研究人员让这些参与者接受派姆单抗进行治疗,我们都知道,2015年Jimmy Carter药物迅速击退了扩散到前总统大脑和肝脏中的黑色素瘤时,这种药物就开始被人们所熟知。
派姆单抗属于一类特殊的免疫疗法,其能阻断癌症压制机体免疫反应的刹车系统,检查点抑制剂能够非常有效地治疗某些患恶性癌症无法进行治疗的患者,目前这种疗法已经获得FDA的批准用来治疗黑色素瘤、肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌和膀胱癌等。研究者Martin博士表示,这些药物都是当前所使用的癌症免疫疗法的“脊柱”,其能够有效治疗几乎所有不同类型癌症的亚型。对于有效使用抗逆转录病毒治疗HIV及批准药物治疗癌症的患者而言,似乎并没有理由不将这些药物视为标准的疗法。
HIV和癌症
从AIDS大流行早期开始,一种罕见的卡波西肉瘤就成为了艾滋病诱发的恶性肿瘤(三种)中的一种,卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤及女性的宫颈癌通常就暗示着HIV感染者的病情已经进化到了完全型艾滋病了,从本质上来讲人们并不会死于AIDS,其往往会死于多种类型的癌症或感染,比如卡氏肺囊虫性肺炎和弓形体病,这些疾病常常会利用患者机体较弱的免疫系统来感染患者。
从1996年针对HIV的抗逆转录病毒疗法开始使用到现在,完全型AIDS(full-blown AIDS)和AIDS患者的死亡率发生了明显下降,但HIV和癌症之间的关联仍然存在,而且这并不仅仅是传统上的AIDS诱发的恶性肿瘤。2015年刊登在国际杂志Annals of Internal Medicine上的一篇研究报告中,研究人员就通过研究发现,在整个HIV患者中往往存在着较高的癌症发生率,包括肺癌和霍奇金淋巴瘤。
研究者Uldrick说道,在全球范围内有超过3500万HIV感染者,同时癌症也是这些感染者死亡的主要原因,因此建立管理HIV携带者机体癌症的有效疗法体系对于改善患者生存率非常关键。目前正在进行的研究中,研究人员招募了36名患者,同时研究者还计划对一些卡波西肉瘤患者进行研究,目前研究人员并未使用检查点抑制剂对这类癌症进行治疗,卡波西肉瘤也是引发撒哈拉以南非洲地区HIV患者死亡的主要原因。
未来对于卡波西肉瘤的研究
卡波西肉瘤是由卡波西肉瘤疱疹病毒(KSHV,人类疱疹病毒8型,HHV-8)引发的一种癌症,最常见的就是患者皮肤表面的损伤,KSHV还会引发其它两种类型B细胞肿瘤,即原发性淋巴瘤和一种多中心的卡斯特曼病,此外该病毒还会感染血细胞并且通过血液扩散来感染机体中的其它细胞。
在大会上研究者表示,在研究中一名卡波西肉瘤患者发生了死亡,其死亡的原因似乎是体内KSHV扩散的结果,研究者认为,这名患者有KSHV病毒血症的病史,因此未来研究中研究人员将会排除这类患者,同时他们也将为KSHV病毒血症患者提供具体的治疗指南。此外,在研究中研究人员还对6名患卡波西肉瘤或原发性渗出性淋巴瘤患者进行了研究,没有人出现相似的问题,而且有些人会得益于疗法。研究者Uldrick说道,尽管一名患者出现了死亡,但这并不会影响HIV癌症患者总体的治疗安全信息,然而后期我们还需要进行更多研究利用检查点抑制剂疗法治疗KSHV相关的疾病。
“改变文化”的一种激情
尽管美国国家癌症研究所推荐包括HIV感染者在内的患者进行为期10年的免疫疗法临床试验,但研究者Uldrick发表在the Journal of Clinical Oncology杂志上的报告指出,过去5年里,几乎所有行业赞助的研究都将这类患者排除在外,Uldrick认为,不愿意将HIV患者纳入到癌症免疫疗法研究中或许要追溯到患者死于机会性感染的时期,或者他们认为抗逆转录病毒疗法要比当前的疗法更加具有毒性。
作为一名从事免疫学、病毒学和癌症研究的科学家,Uldrick对缺乏数据感到非常沮丧,他表示,这种文化缓慢地改变着,而其阻止了适当临床疗法的进展,斯坦福的肿瘤学家Holbrook Kohrt也分享了相同的困惑,他发起了目前的临床试验。
研究讯息的重要性
如今这项正在进行的研究已经在8个地方开展,每个研究点都有癌症和HIV领域的专家,当然了,大多数早期患者都会被招募到研究中。研究者Uldrick也将继续领导这项研究;研究人员希望早期的研究结果将能帮助他们后期更好地开展检查点抑制剂在HIV伴随恶性肿瘤患者中的临床试验,尤其是在HIV患者中非常流行的癌症,比如卡波西肉瘤和其它病毒诱发的癌症(HPV诱发的宫颈癌等)。
与此同时,研究人员也将会同多个科学社区对话交流,以便HIV患者及其临床医师能够知晓相关的研究数据和结果,最后研究者Uldrick表示,如果新型疗法能够批准用来治疗特殊类型癌症的话,我们应该推荐HIV伴随恶性肿瘤患者接受这种疗法进行治疗。