研究人员继续挖掘分子线索，以更好地了解基因 - 环境相互作用如何影响神经精神疾病的风险和恢复能力。越来越多的研究表明FKBP5基因与抑郁，焦虑，创伤后应激障碍和其他精神疾病的易感性增加之间存在密切关联。

除了越来越多的证据之外，南佛罗里达大学神经科学家的一项新的临床前研究发现，当早期生活逆境与高水平的FKBP5(一种能够改变激素应激反应的蛋白质)相结合时，焦虑样行为会增加。此外，研究人员证明了这种遗传 - 早期生活应激相互作用通过选择性地改变背侧海马中AKT酶的信号来放大焦虑，背海马是大脑的一部分，主要负责学习和记忆等认知功能。

虽然需要进行更多研究，但该研究表明FKBP5可能是治疗焦虑和其他情绪障碍的有效目标。

该研究结果于6月4日发表在“国际分子科学杂志”上。

“我们知道，遗传变异和环境因素的结合可以使人们或多或少地容易患精神疾病 - 即使他们经历相同类型的创伤，”资深作者Laura Blair，博士，分子医学助理教授说。南佛罗里达大学健康伯德阿尔茨海默氏症中心。博士后学者Marangelie Criado-Marrero博士是该研究的第一作者。

“我们假设高FKBP5和早期生活压力可能通过大脑中改变的细胞应激反应途径产生神经精神症状。”

在一系列实验中，在前脑中过表达人FKBP5的新生小鼠被分成两组 - 一组暴露于早期生活压力(母体分离)，另一组则没有。两个对照组由没有脑过表达FKBP5的应激和非应激小鼠组成。在两个月时，当小鼠是年轻的成年人时，使用具有开放和闭合臂的高架迷宫来测试焦虑样行为。与所有其他组相比，具有高FKBP5和早期生活压力的小鼠表现出更多的焦虑，这通过它们倾向于停留在迷宫的封闭区域而不是自然地探索迷宫的所有臂来测量。

布莱尔博士说，女性小鼠的焦虑效应比男性更明显，这一观察结果与患有焦虑症的人群中的性别差异相一致。

研究人员还分析了小鼠大脑的分子变化。他们发现AKT信号传导，特别是在背侧海马体中，根据具有高FKBP5的小鼠是否经历过作为新生儿的母体分离而不同。AKT信号 - 显示在阿尔茨海默病和癌症以及精神健康障碍中被改变 - 影响脑细胞存活和新陈代谢，以及大脑适应新信息的能力。

“由于早期生活压力，AKT信号通路受到反向调节。高FKBP5通常会降低AKT信号，但当过度表达的FKBP5加入早期生活应激时，信号活动增加，”Blair博士说。“总体而言，我们的研究结果强调了压力和基因(如FKBP5)在调节情绪障碍和学习障碍的脆弱性方面的重要性。”