一项新的研究报告称,对DNA修复遗传缺陷的检测可以挑选出可能从新型靶向核医学中获益的男性。
一类新兴的药物由放射性粒子组成,可以杀死附着在“归巢装置”上的细胞,通过检测其表面存在的靶分子来寻找癌症。
这些新的“搜索和破坏”治疗方法即使在患有前列腺癌的男性中也开始显现出前景,而目标治疗和化疗已停止工作 - 但并非所有患者都有反应。
在这项新研究中,伦敦癌症研究所的科学家发现,测试男性肿瘤中DNA修复基因缺陷可以识别那些最有可能对新型治疗产生反应的人。
该研究发表在今天(星期二)的欧洲泌尿外科杂志上,由Movember基金会,英国前列腺癌,英国癌症研究基金会和前列腺癌基金会资助。
研究人员分析了在皇家马斯登NHS基金会信托基金会接受治疗的晚期前列腺癌患者的肿瘤样本,以试图了解为什么对搜索和破坏治疗的反应各不相同。
他们发现这些新疗法的目标 - 一种叫做前列腺特异性膜抗原的蛋白质分子,或PSMA--在某些患者的癌细胞表面存在的水平高于其他患者。PSMA水平甚至在同一患者的不同癌症部位之间显着变化。
但至关重要的是,癌症细胞表面的PSMA数量在DNA修复基因缺陷的肿瘤中高出4倍多。
这意味着对DNA修复基因遗传缺陷的检测可以作为第一阶段筛选,用于选择PSMA靶向治疗的患者 - 然后使用PSMA成像技术扫描肿瘤。
研究人员认为,PSMA在保持细胞基因组稳定方面发挥着关键作用 - 并且可以通过肿瘤作为生存机制产生,其中它们在修复DNA方面存在缺陷。这可以解释DNA修复缺陷与高水平PSMA之间的联系。
这些研究结果还表明,与其他增加遗传不稳定性的药物联合治疗可能使前列腺肿瘤更有可能对PSMA靶向治疗产生反应。
接下来,研究人员的目的是评估DNA修复缺陷的测试是否能够有效地针对搜索和破坏治疗作为临床试验的一部分,并探索组合策略,以确定是否可以提高对这些治疗的反应。
癌症细胞的精确靶向和药物组合的使用是癌症研究所(ICR)通过其新的癌症药物发现中心所追求的一系列策略。
ICR--一家慈善机构和研究机构 - 正在为癌症药物研发中心的7500万英镑投资筹集最后1500万英镑,用于创造能够克服耐药性的新型“抗进化”疗法。
伦敦癌症研究所癌症研究的Regius教授,皇家马斯登NHS基金会信托医学顾问医学博士Johann de Bono教授说:
“我们的新研究有助于解释为什么有些患者会对搜索和破坏治疗做出反应,而有些患者则无法做到这一点。了解对这些新治疗方法的反应的生物学对于尽快将它们用于临床是至关重要的。
“我们发现DNA修复缺陷的检测是哪种肿瘤具有高水平PSMA的良好指示 - 因此预期会对这些PSMA靶向疗法作出反应。我们需要进一步评估DNA测试的使用来针对这些在日常护理中有效治疗,但我们现在已经开始在我们的临床试验设计中考虑DNA修复缺陷。“