我们很多人都处于长期睡眠不足的状态，即使我们知道每晚熬夜对机体健康并不好，但我们仍然会这样做......了解睡眠缺失损害机体健康的生物学原理，以便能够预防睡眠缺失对机体健康的损伤。 近日，一项刊登在国际杂志Cell上题为“Sleep Loss Can Cause Death through Accumulation of Reactive Oxygen Species in the Gut”的研究报告中，来自哈佛医学院的研究人员通过研究发现，睡眠不足或会通过在机体肠道中积累活性氧而导致死亡。 图片来源：Alexandra Vaccaro, et al.Cell, 2020; doi:10.1016/j.cell.2020.04.049 ROS是诱发死亡的因素 文章中，研究人员利用果蝇和小鼠进行研究后发现，睡眠剥夺/缺失会导致机体活性氧（ROS, reactive oxygen species）以及氧化性应激效应积累，尤其是在肠道中；ROS并不仅仅与睡眠缺失相关，而且其还是诱发死亡的驱动因素，中和活性氧能有效预防氧化性应激反应，同时，还能让很少睡眠或无睡眠的果蝇拥有正常的寿命，通过口服抗氧化剂或靶向作用肠道的抗氧化酶类的转基因表达或能挽救ROS所带来的损伤。 研究者认为，严重睡眠不足所导致的死亡可能是由氧化性应激反应所引起的，而肠道在这一过程中处于中心地位，当ROS在体内的积累被阻断时，不睡觉的话，机体生存或许是可能的。 这项研究中，研究人员揭示了实验性睡眠剥夺所导致机体死亡的原因，他们表示，ROS的清除或许是一项日常睡眠功能，但也有一种可能性就是，睡眠缺失产生了一种独特的不利条件，从而导致ROS的积累，ROS的产生可能是由于其产量增加、清除率减少或者两者均有，而机体长期的觉醒状态或会直接影响肠道，但ROS的积累也可能是来源于神经系统或其它组织发出的信号所产生的结果。 大多数的研究都聚焦在大脑 睡眠不足会直接诱发肠道中内质网压力的产生，从而引发组织出现氧化性应激反应，此前研究人员通过对动物模型进行研究发现，长期的睡眠不足会导致个体过早死亡，为了尝试找到睡眠缺失是如何诱发机体死亡，大多数的相关研究都重点聚焦在大脑研究上，因为大脑是睡眠的来源，然而目前研究人员并未得出一些结论性的成果。 研究者发现，果蝇可以通过物理摇晃来入睡，因此他们通过对果蝇进行遗传工程化修饰来使其大脑特定的神经元中能表达一种热敏蛋白，这种蛋白的活性会抑制睡眠，当果蝇被置于29摄氏度（84华氏度）的环境中时，该蛋白会诱发神经元保持活性，从而阻断果蝇的睡眠。 在经过10天的温度诱导睡眠剥夺后，果蝇的死亡率激增，直到20天时果蝇全部死亡，在相同的环境状况下，睡眠正常的对照果蝇就能够存活40天左右。 图片来源：Alexandra Vaccaro, et al.Cell, 2020; doi:10.1016/j.cell.2020.04.049
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