能够识别过继细胞疗法的目标是为难以治疗的癌症患者开发个性化治疗的第一步。然而，预测患者是否会对由作为新抗原(新抗原)的突变引起的特定异常蛋白质产生免疫应答可能具有挑战性。利用设计用于分离新表位特异性T细胞的超灵敏和高通量隔离技术(称为imPACTIsolationTechnology?)，UCLA研究人员能够表征和鉴定在抗PD治疗的患者中驱动抗肿瘤反应的新抗原。 1阻断并分离负责这种作用的T细胞受体。

背景使用免疫检查点抑制剂治疗转移性黑色素瘤患者有助于改变患有最致命皮肤癌的人的治疗方式。尽管取得了成功，但仍有许多人没有从治疗中受益。到目前为止，过继细胞疗法(包括从患者体内提取和收获T细胞并在实验室中对其进行工程化)已针对共享抗原。这限制了许多可能接受治疗的人，因为并非每种癌症都具有需要靶向的相同抗原。研究人员正在努力改进方法，以确定这些疗法的新目标，希望开发更有效和个性化的疗法。

方法研究人员分析了2例晚期黑色素瘤患者的T细胞反应，其中一例对抗PD1治疗有反应，另一例对治疗无反应。使用在治疗前和治疗期间收集的样本，该团队使用PACT Pharma开发的imPACTIsolationTechnology?分离了特异性识别肿瘤突变的T细胞。该技术使研究人员能够识别具有检测突变能力的T细胞及其T细胞受体。在鉴定T细胞受体后，使用非病毒基因组工程方法将它们重新引入外周血的T细胞中以产生新的新抗原特异性T细胞，其用于杀死来自同一患者的黑素瘤细胞。

“在用抗PD-1治疗的患者中，我们首次以高通量方式鉴定了肿瘤中新抗原突变被T细胞靶向。更重要的是，我们能够识别它们T细胞受体并证明它们实际上可以特异性杀死肿瘤细胞，“首席作者Cristina Puig-Saus博士说，他是加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院血液学/肿瘤学副项目科学家。“我们希望更好地了解免疫检查点阻断后发生的T细胞反应将指导个性化过继性T细胞疗法的设计。”

IMPACT第一作者是Cristina Puig-Saus博士，他是加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院血液学/肿瘤学副项目科学家。资深作者是安东尼·里巴斯，医学博士，博士，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心肿瘤免疫学项目主任和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院医学教授。摘要中列出了另外三十三位作者。